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Si la période de « lavage » n'est pas suffisamment longue (définie par la demi-vie du médicament), l'introduction d'un nouvel antidépresseur peut provoquer des interactions médicamenteuses conduisant à une toxicité, en particulier le syndrome sérotoninergique. Ces considérations générales étant prises, on distingue quatre stratégies de switch: La stratégie la plus « prudente », avec le risque le plus faible d'interactions médicamenteuses, consiste à diminuer progressivement la dose du premier antidépresseur pour minimiser les symptômes de sevrage, puis à commencer une période de « lavage » équivalente à cinq demi-vies du médicament. Cinq demi-vies équivalent à environ cinq jours pour la plupart des IRSS, à l'exception de la fluoxétine, qui peut encore être active cinq semaines ou plus après son arrêt. Episode dépressif majeur : comparaison de l'efficacité et de la tolérance de 21 antidépresseurs (The Lancet). Le deuxième antidépresseur est ensuite introduit selon les recommandations de dose initiale. Comme la stratégie « prudente » peut prendre beaucoup de temps et inclure des périodes où le patient se retrouve sans traitement (avec un risque d'exacerbations – potentiellement mortelles – de la maladie), un compromis peut-être trouvé avec le switch « intermédiaire ».

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Aust Prescr 2016;39:76-83 Le poster de l' Australian Prescriber sur les stratégies de switch substance par substance, 2016

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Dans un premier temps, en cas d'absence de réponse à un traitement, il convient de rechercher les causes possibles d'inefficacité du traitement, comme une éventuelle inobservance, la survenue d'un effet indésirable ayant conduit le patient à arrêter ou diminuer son traitement, des interactions médicamenteuses ou encore une éventuelle comorbidité (addictive, psychiatrique ou somatique). L'effet clinique d'un antidépresseur apparaît généralement dans les 2 premières semaines du traitement, mais dans certains cas la réponse peut être plus tardive et il est recommandé d'attendre 4 à 6 semaines avant de juger de l'efficacité d'un traitement [4, 5]. En cas d'absence de réponse thérapeutique avérée, il est alors primordial de savoir comment optimiser le traitement afin d'obtenir une rémission clinique. CMPsy - Collège Méditerranéen de Psychiatrie. Diverses stratégies sont préconisées par les recommandations internationales. Une première option simple consiste à augmenter la dose de l'antidépresseur afin d'atteindre une dose thérapeutique efficace.

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Au total, 522 essais cliniques randomisés, en double aveugle, comprenant 116 477 patients, entre 1979 et 2016 et comparant 21 antidépresseurs ou un placebo ont été inclus dans l'analyse. La grande majorité des patients étudiés souffrait d'un trouble dépressif majeur, avec un score moyen de 25 sur l' échelle de dépression de Hamilton. La plupart des traitements antidépresseurs ont été évalués après 2 mois.

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6=desvenlafaxine. 7=duloxetine. 8=escitalopram. 9=fluoxetine. 10=fluvoxamine. 11=levomilnacipran. 12=milnacipran. 13=mirtazapine. 14=nefazodone. 15=paroxetine. 16=reboxetine. 17=sertraline. 18=trazodone. 19=venlafaxine. 20=vilazodone. Switch antidepressant tableau test. 21=vortioxetine. 22=placebo. [/édit 7/6/2018] Plusieurs antidépresseurs apparaissent à la fois efficaces et bien tolérés Certains antidépresseurs - escitalopram, mirtazapine, paroxétine, agomélatine et sertraline - combinent à la fois un taux de rémission plus élevé et un taux d'abandon plus faible que les autres antidépresseurs. En revanche, la réboxétine (non commercialisée en France), la trazodone (non commercialisée en France), et la fluvoxamine (Floxyfral), ont eu les profils d'efficacité et de tolérance les plus faibles. Pas d'influence du sponsor éventuel, mais un effet « nouveauté » à prendre en compte Les auteurs ont également centré leur analyse uniquement sur les études financées par l'industrie pharmaceutique: ils ont constaté que cela n'a pas modifié les résultats et ils estiment donc que leur inclusion était nécessaire, en raison du petit nombre d'études financées de façon indépendante.

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Les auteurs font remarquer que lors du lancement d'un nouveau produit, le profil d'efficacité a eu à chaque fois tendance à être meilleur que celui des antidépresseurs déjà commercialisés. Cet effet « nouveauté » est à prendre en compte, et peut s'expliquer par l'idée que se fait le patient (voire le médecin? ) qu'un médicament nouveau sera plus efficace et mieux toléré.

Pour rappel, la demi-vie de la plupart des antidépresseurs se situe entre 10 et 36 heures, mais elle peut varier de 1-2 heures (agomélatine) à 4-6 jours (fluoxétine). Un article de l' Australian Prescriber publié en 2016 propose un tableau récapitulatif des demi-vies des antidépresseurs (ainsi qu'un très pratique poster A4 ou A3 des stratégies de substitution principe actif par principe actif). Le switch progressif expose à un risque accru de syndrome de discontinuation, voire de rechute, en particulier si une période de washout est mise en place. Le switch croisé Le switch croisé, au cours duquel les deux molécules coexistent dans l'organisme, est, selon l'article de L'Encéphale, à privilégier chez les patients à haut risque de rechute, mais expose à un risque d'interaction médicamenteuse et d'effets indésirables cumulés. Cette stratégie est néanmoins privilégiée par les auteurs de l'article du Journal of Affective Disorders. Recommandations pour switcher et arrêter les antidépresseurs. Le switch direct Le switch direct est simple à mettre en place, mais il expose à un risque plus élevé d'interactions médicamenteuses.