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Shureiqi explique que, dans un premier temps, les chercheurs ont constaté que ces ligands synthétiques réduisaient la fatigue chez les souris. Cette nouvelle a fait le tour des grands médias, qui l'ont surnommée "l'exercice dans une pilule". "Malheureusement, ce que les médias n'ont pas abordé, c'est le côté sombre de PPARδ. Comme les cellules musculaires, les ligands synthétiques de PPARδ aident également les cellules cancéreuses à obtenir plus d'énergie à partir des graisses comme source de carburant", a-t-il déclaré. "C'est choquant pour moi", a poursuivi Shureiqi. "Les modèles animaux montrent à plusieurs reprises la forte relation entre PPARδ et la promotion du cancer dans le cas du cancer colorectal et du cancer de l'estomac. Maintenant, nous obtenons plus d'informations sur la façon dont il affecte le cancer du pancréas. " Les facteurs critiques qui favorisent la progression des lésions précancéreuses pancréatiques silencieuses vers le cancer du pancréas restent mal définis, en particulier ceux qui sont faciles à cibler.

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La fonction endocrine La fonction endocrine représente 20% des fonctions du pancréas. Il s'agit d'une sécrétion directe dans les capillaires. Les cellules endocrines sont regroupées en amas cellulaires appelés îlots de Langerhans. Les îlots de Langerhans sont plus nombreux dans la queue du pancréas. On compte environ 1 million d'îlots. Les cellules alpha sécrètent le glucagon qui est une hormone hyperglycémiante et les cellules bêta sécrètent l'insuline qui est une hormone hypoglycémiante. Et les cellules delta sécrètent la stomatostatine qui contrôle l'activité des cellules alpha et bêta.

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La fonction exocrine La fonction exocrine représente 80% des fonctions du pancréas. II fabrique le suc pancréatique, utile à la digestion des glucides et des lipides. Ce suc neutralise également l'acidité provenant des sécrétions gastriques. La sécrétion pancréatique varie entre 1L et 1, 5L / 24h. C'est un liquide incolore, non visqueux. Il s'agit donc de sécrétions dans le milieu extérieur composées d'enzymes, d'eau et d'électrolytes. La fonction exocrine permet également de produire les enzymes majeures à la digestion: protéases, lipases, amylases et nucléases.

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PPARδ régule l'expression d'un large éventail de gènes clés qui influencent les processus biologiques comme le métabolisme des lipides et la formation du cancer. L'activation de PPARδ accélère considérablement la progression des lésions précancéreuses vers le cancer du pancréas. Shureiqi travaillait auparavant au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, où il a mené une grande partie de cette étude, plus précisément en partenariat avec Xiangsheng Zuo, M. D., Ph. D., avant de transférer ses recherches au centre anticancéreux en 2020. "Nous nous sommes intéressés à l'étude des effets de PPARδ sur la carcinogenèse pancréatique parce que nos observations antérieures ont montré que PPARδ favorisait fortement d'autres cancers gastro-intestinaux. Mais il y a très peu d'informations sur le rôle de PPARδ dans le développement du cancer du pancréas", a déclaré Shureiqi. L'activation de PPARδ est corrélée à une exposition excessive à certains ligands, tant naturels que synthétiques. Certains ligands sont naturellement présents dans les régimes alimentaires riches en graisses, qui ont été associés à un risque accru de cancer du pancréas chez l'homme et les modèles animaux.

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À la suite d'une stimulation hormonale adéquate, le pancréas sécrète des enzymes capables de conduire à la digestion complète des aliments. Ces enzymes sont majoritairement des endo- et exopeptidases, des enzymes lipolytiques et amylolytiques agissant respectivement sur les protéines, les lipides et les sucres. Ces enzymes sont généralement sécrétées sous forme de proenzymes ou zymogènes inactifs et dont l'activation intervient lors de leur arrivée dans le duodénum. Dans le suc, des inhibiteurs empêchent l'activation des enzymes afin de protéger la glande d'une destruction accidentelle. Des protéines non enzymatiques sont aussi présentes dans le suc pancréatique, cependant leur fonction reste indéterminée à ce jour. La sécrétion pancréatique exocrine est régulée par des hormones gastro-intestinales et pancréatiques qui ont soit une action stimulatrice (sécrétine, cholécystokinine [CCK], neurotensine, motiline), soit inhibitrice (somatostatine, polypeptide pancréatique, PYY). Les effets de beaucoup de ces peptides sont sous la dépendance de l'innervation vagale avec l'acétylcholine et l'oxyde nitrique (NO) comme neuromédiateurs.